การติดเชื้อ Enterobacteriaceae ที่ดื้อต่อ Carbapenem คืออะไร?

2

CRE ย่อมาจาก Carbapenem-Resistant Enterobacterales Enterobacterales เป็นลำดับของเชื้อโรค โดยเฉพาะแบคทีเรีย Enterobacterales หลายชนิดสามารถพัฒนาความต้านทาน รวมทั้ง Klebsiel…

CRE ย่อมาจาก Carbapenem-Resistant Enterobacterales Enterobacterales เป็นลำดับของเชื้อโรค โดยเฉพาะแบคทีเรีย Enterobacterales หลายชนิดสามารถพัฒนาความต้านทาน รวมทั้ง Klebsiella pneumoniae และ Escherichia coli (E. coli) แบคทีเรียเหล่านี้สามารถทำให้เกิดการติดเชื้อได้รับจดทะเบียนบริษัท  เช่น โรคปอดบวม การติดเชื้อในกระแสเลือด การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อที่บาดแผล และเยื่อหุ้มสมองอักเสบ

ในสถานพยาบาล CRE จะถูกส่งต่อจากคนสู่คน บ่อยครั้งผ่านมือของบุคลากรทางการแพทย์หรือผ่านอุปกรณ์ทางการแพทย์ที่ปนเปื้อน นอกจากนี้ ท่อระบายน้ำจากอ่างล้างหน้าและห้องสุขายังเป็นที่รู้จักมากขึ้นในฐานะแหล่งกักเก็บสิ่งแวดล้อมและแหล่งส่งผ่าน CRE

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการจัดการทางคลินิกที่ดีที่สุดสำหรับการติดเชื้อ CRE เนื่องจากไม่เคยมีการทดลองทางคลินิกเพื่อสร้างกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสม ความท้าทายที่มีลักษณะเฉพาะสำหรับยาเหล่านี้จากมุมมองของการดูแลยาปฏิชีวนะนั้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่คล่องตัวอย่างรวดเร็ว ซึ่งส่งผลให้มีการทดลองทางคลินิกน้อยลงก่อนที่จะได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบ

แนวทางปฏิบัติในปัจจุบันได้เปลี่ยนกลับไปใช้ยาต้านจุลชีพที่ “เก่ากว่า” เช่น polymyxins, tigecycline และ fosfomycin เพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ CRE ที่แพร่กระจาย อย่างไรก็ตาม การอนุมัติล่าสุดของ ceftazidime-avibactam ได้เพิ่มทางเลือกการรักษาอื่นให้กับ armamentarium ต้านจุลชีพในปัจจุบัน การต่อต้านในหมู่ตัวแทน ‘แก่กว่า’ ยังคงหายาก แต่มีรายงานแล้ว

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารใหม่ที่มีฤทธิ์ต่อต้านสิ่งมีชีวิตที่ดื้อต่อ carbapenem มีให้ใช้งานทางคลินิก แนวทางในการเลือกการรักษาและการปรับให้เหมาะสมจึงกลายเป็นข้อพิจารณาที่สำคัญ ในปัจจุบัน ยาจำนวนมากอยู่ระหว่างการตรวจสอบ เช่นเดียวกับการรักษาแบบผสมผสานที่มีแนวโน้มในการรักษาการติดเชื้อ CRE

การเพิ่มขนาดตลาดเป็นผลโดยตรงจากการเพิ่มขึ้นของจำนวนผู้ป่วยที่ติดเชื้อ CRE ใน 7MM สำหรับผู้ป่วยที่มี CRE ตั้งรกรากในทางเดินอาหาร การใช้ยาปฏิชีวนะสามารถเพิ่มปริมาณ CRE ในร่างกายและโอกาสของการติดเชื้อหรือการแพร่กระจาย CRE ไปยังผู้ป่วยรายอื่น ยาปฏิชีวนะหลายชนิดเกี่ยวข้องกับการรับ CRE รวมถึง carbapenems, cephalosporins, fluoroquinolones และ vancomycin ในปี 2560 CRE ทำให้เกิดการติดเชื้อในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลประมาณ 13,100 รายและผู้เสียชีวิตประมาณ 1,100 รายในสหรัฐอเมริกา

ในการศึกษาอนาคตข้ามชาติของยุโรปเกี่ยวกับการศึกษา Carbapenemase-Producting Enterobacteriaceae (EuSCAPE) (2017) พบว่า 37% ของ carbapenem-nonsusceptible K. pneumoniae และ 19% ของ carbapenem-nonsusceptible E. coli ได้รับการยืนยันว่ามียีน carbapenemase ด้วยการเข้ารหัสเหล่านั้น KPC (42%) และ OXA-48 (38%) carbapenemases ถูกพบบ่อยที่สุด [62] อย่างไรก็ตาม เชื้อ K. pneumoniae 29.3% (353/1203) และ E. coli isolates 60.3% (117/194) ได้รับการยืนยันว่ามีกลไกการต้านทานอื่นๆ

การเกิดขึ้นของความต้านทาน carbapenem ในหมู่ Enterobacteriaceae เป็นความท้าทายด้านสุขภาพที่สำคัญซึ่งช่วยลดการเลือกยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียเหล่านี้

ชุมชนวิทยาศาสตร์ได้เน้นความพยายามในการระบุกลยุทธ์ใหม่ในการต่อสู้กับการดื้อยาโดยการปรับตำแหน่งยาที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะในคลังแสงต้านจุลชีพหรือการปรับแนวคิดเกี่ยวกับยาปฏิชีวนะเก่า วิธีการหนึ่งในยุคหลังการใช้ยาปฏิชีวนะคือการใช้ยาที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะในการรักษาโรคติดเชื้อที่ดื้อยาหลายชนิด ประโยชน์มากมาย รายละเอียดของเภสัชจลนศาสตร์และความเป็นพิษของยาเหล่านี้เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว ดังนั้นจึงสามารถส่งต่อยาไปยังระยะที่ 2 ของการทดลองทางคลินิกได้โดยตรง อย่างไรก็ตาม ข้อเสียเปรียบราคาแพงของการทดลองทางคลินิกและสิทธิในสิทธิบัตรยังคงอยู่ [16]

ยาหลายชนิดที่รับประทานอย่างเดียวหรือร่วมกับยาปฏิชีวนะแบบคลาสสิกได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการขจัดการดื้อยาใน CRE เช่น ยาต้านไวรัส (Zidovudine), ยาต้านเชื้อรา (Cyclopirox), สารต้านมะเร็ง (Gallium, Mitotane, Tamoxifen) และยาแก้ซึมเศร้า (Sertraline ).

เกี่ยวกับยาต้านแบคทีเรียชนิดใหม่นั้น สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสองกลุ่ม: ยาปฏิชีวนะและโมเลกุลที่ได้รับอนุมัติใหม่ในระยะการพัฒนา ยาปฏิชีวนะล่าสุดที่ได้รับการอนุมัติและใช้รักษาการติดเชื้อ CRE ได้แก่ เซฟตาซิดิม/เอวิแบ็กแทม, เมอโรเพนเนม/วาบอร์แบคแทม, พลาสโซมิซิน และเอราวาไซคลิน Ceftaidime/avibactam (Allergan) เป็นสารยับยั้ง ß-lactam/ß-lactamase แบบใหม่ ความแปลกใหม่ของการผสมผสานนี้อาศัย avibactam ซึ่งเป็นสารยับยั้ง non-ß-lactam ß-lactamase สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ต่อต้าน ß-lactamases จากคลาส Ambler A, C และ D

ในทำนองเดียวกัน meropenem/vaborbactam (Melinta) ยังเป็นตัวยับยั้ง ß-lactam/ß-lactamase ตัวใหม่ที่ประกอบด้วย carbapenem และ serine-ß-lacta ที่ประกอบด้วยโบรอนใหม่

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *